Salud Mental

La plasticidad del sistema nervioso y el mecanismo de acción de las terapias antidepresivas

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Carlos M. Contreras
Ma. Luisa Marván
Carmen Márquez Flores
Leticia Chacón
Marco A. Guzmán-Sáenz
Alberto Barradas
Horacio Lara

Abstract

Los avances recientes en el conocimiento del mecanismo de acción de las terapias antidepresivas han cuestionado conceptos teóricos verticales que pretendían atribuir la fisiopatología de la depresión a un solo sistema de neurotransmisión. Al parecer, la naturaleza misma de los tratamientos antidepresivos, en cuanto a su prolongada latencia de aparición de efectos, es la que abre la puerta para conocer la forma en que actúan. Al tratarse de un proceso lento, entonces es necesario aludir también a procesos que afectan lentamente el funcionamiento del sistema nervioso. De entre esos procesos se ha logrado identificar una serie de cambios plásticos de la sensibilidad de los receptores pre y posinápticos de la neurona, que es donde parecen ocurrir esos cambios lentos responsables de las acciones de los tratamientos antidepresivos. Estos cambios lentos son secundarios a las modificaciones iniciales rápidas de los procesos metabólicos de los diversos neurotransmisores que producen los antidepresivos. Finalmente se tendría una actividad sináptica aumentada, en la que los somas posinápticos bien podrían estar ubicados en el sistema límbico, mientras que los presinápticos podrían estar ubicados en los núcleos cerebrales que funcionan como reservorios de neurotransmisores, es decir, el locus coeruleus, los sitemas dopaminérgicos mesolímbicos y los núcleos del rafé. En efecto, los estudios electrofisiológicos sobre estas estructuras, han demostrado una inhibición del disparo neuronal en animales sometidos a tratamiento prolongado con compuestos antidepresivos. Por otro lado, algunos estudios sobre estructuras del sistema límbico han mostrado un aumento de la tasa de disparo. Pero en todos estos procesos se lleva a cabo una secuencia temporal de sucesos. Las primeras acciones de los antidepresivos se establecerían sobre los neurotransmisores, y su repercusión inmediata se establecería sobre la tasa del disparo neuronal, de forma que se modificará conforme avance el tratamiento. Después aparecería la repercusión de esa acción sostenida sobre los receptores de la membrana sináptica, lo que mantendría la acción sobre el disparo neuronal, aun con cantidades reducidas del neurotransmisor. Finalmente los conocimientos actuales sobre la plasticidad del sistema nervioso, permiten hipotetizar que en la depresión también es aplicable esta propiedad neuronal. Es decir, que tanto en la acción de las terapias antidepresivas como en la depresión misma, podrían aplicarse principios semejantes a la plasticidad del sistema nervioso. La plasticidad del sistema nervioso se entiende como la capacidad de las redes neuronales para restituir y para generar continuamente procesos mediante ajustes funcionales de adaptación. En este sentido, los efectos clínicos de la administración aguda de los tratamientos antidepresivos (TAD), suelen aparecer o acentuarse conforme avanza el tratamiento, lo que sugiere la existencia de un sustrato plástico subyacente de lenta instauración. El objetivo de esta revisión es ilustrar la participación de la plasticidad del sistema nervioso en el mecanismo de acción de los TAD. Por un lado, se ha advertido que el estudio de la depresión y el del mecanismo de acción de los TADs debe hacerse por separado y, por el otro, que una de las dificultades más grandes para el estudio de la depresión y de las terapias antidepresivas, radica en la limitación ética que implica trabajar en el paciente deprimido y, en la ausencia de modelos animales que reproduzcan totalmente el esquema de la depresión.
Keywords:
neurociencias, neurofisiología, neurotransmisores y la depresión, plasticidad neuronal, psicofarmacología, sistema límbico, terapias antidepresivas, trastornos afectivos, fármacos antidepresivos, sistema nervioso central, terapia farmacológica